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ERM-DA482/IFCC腦脊液中的ABETA 42

英文名稱：ABETA 42 IN CEREBROSPINAL FLUID (CSF)(high level)

品牌：歐洲標準局ERM標準物質

β-淀粉樣多肽-42(Amyloidβ-42,簡稱Aβ42)是存在于阿爾茨海默病(AlzheimerChemicalbook'sDisease,AD)患者腦組織中的特異病理改變之物,同時它在AD患者的腦積液及血漿中有所改變。

結構

在溶液中，一定濃度的A342從無規(guī)則卷曲逐漸轉變?yōu)榻化B的β-片層結構，最終形成成熟的纖維結構。在這個過程中，作為聚集過程的中間產(chǎn)物的低聚物，被認為是Aβ42的主要毒性形式。大致根據(jù)通過分子篩分離這些可溶低聚體物的孔度大小，以分子量進行分類，這些可溶的低聚物可被分為低分子量(MW)(2-8個單體)和高分子量(20-40個單體)兩種。在低濃度條件下，Aβ42的二聚體是寡聚體中的穩(wěn)定結構。而圓二色譜的結果顯示低分子量的寡聚體主要的二級結構形式是β折疊，這與高分子量的聚集體是不同的，說明它們比高分子量聚集形式更容易折疊成β-片層結構。

研究發(fā)現(xiàn)能快速形成-片層結構的低聚物具細胞毒性。雖然表面帶有大量的負電荷膜的Aβ在溶液中多以螺旋的二級結構存在，但A342的單體由于表面的雙分子膜的相互結合卻導致了聚集過程中β-片層結構形成，目前仍尚不明確的是這些低聚體在什么階段開始轉變二級結構為形成原纖維和纖維結構提供內(nèi)核的。正是這些可溶的低聚物導致了對大腦細胞的致死性損害，這類寡聚體對淀粉樣纖維的生長和沉積都具有決定性。這些可溶性Aβ低聚物的存在與可逆的記憶丟失癥狀也相關聯(lián)密切。而且可溶性Aβ低聚物誘導的細胞毒性可通過低聚物特異性抗體而得到抑制。

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